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必赢官方网站437选择和培养出对一些病痛如PHaval冠道S病毒不易感的动物,将PCV2感染的生龙活虎雨后苦笋病痛称为猪圆

作者:三农资讯    来源:未知    发布时间:2020-01-16 10:45    浏览量:

数量健康研究更新:

猪圆环病毒2型是能够感染哺乳动物的最小DNA病毒之一。起初PCV2感染引起的全身性疾病 被称为断奶仔猪多系统衰竭综合征。已有证据显示PCV2在20世纪60年代就已经在欧洲流行,但当时并未引起PMWS的流行。PCV2感染还会引起其他一些疾病,如猪皮炎肾病综合征、猪呼吸道疾病综合征、肉芽肿性肠炎、坏死性淋巴结炎以及渗出性皮炎等,偶尔也会引起繁殖障碍。因此,将PCV2感染的一系列疾病称为猪圆环病毒病是比较合适的。过去的几年间,有关PCV2的疫苗已被广泛应用于养猪业,且起到了良好的防控效果。笔者下面和大家一起分享个人对PCVD流行与防控的见解。 1病毒 PCV2的病毒粒子呈环状、无囊膜、直径约12~23nm,为单链DNA,共含有1767~1768个核苷酸,是圆环病毒科圆环病毒属成员。病毒的复制机制包括产生双链DNA的中间体,又被称为复制形式。RF编码病毒(Rep基因或ORF1)和互补链(Cap基因或ORF2和ORF3)的基因。起初,对世界各地分离到的不同PCV2毒株进行序列分析显示,不同毒株间具有较高的亲缘关系的碱基序列的同一性高达93%。目前,PCV2主要分为2种不同的基因型,分别是PCV2a和PCV2b。回顾性研究称20世纪80年代在丹麦分离到的1种毒株可以被命名为PCV2c。有中国学者对来自中国的毒株进行序列分析研究后又提出了新的基因型。此外,还有学者称在欧洲和南美的野猪中存在第5种基因型。PCV2a和PCV2b是当前主要流行的2种基因型,其中PCV2b是如今流行率最高的。根据GenBank数据库显示,在2003年之前,PCV2a是引起PCVD最常见的基因型。加拿大、丹麦、西班牙、瑞典、瑞士和美国的一些研究称,从流行PCV2a到流行PCV2b的改变正好与PMWS疫情的暴发同步出现。不过仅据现有的流行病学资料并不能够表明疫情的出现就是因为新出现的PCV2b,这一巧合仍是不少研究人员正在竭力研究的课题。PCV2的2种主要基因型的毒力均足以在实验猪模型中引发PMWS。但据meta分析研究显示,要想成功的在猪的身上复制出PMWS需要PCV2b。 2宿主 PCV2与其自然宿主之间的相互作用是一个复杂的过程,一开始是病毒附着,随后才进入宿主细胞。病毒的复制能发生在多种类型的细胞中,主要是上皮细胞、内皮细胞以及巨噬细胞。PMWS跟PCV2亚临床感染的主要差异之一是病毒载量。PCV2具有相对较长的复制周期,病毒需要较长的潜伏时间以便进入血清和组织中时具有较高的含量。随着清除急性感染的特异性的免疫反应的出现,病毒和猪之间的相互作用达到峰值。尽管也有可能出现病毒的持续性感染,但仅出现于少部分动物,可能发生在PCV2-SI的猪中,但不会出现在患有PMWS的猪中,患有PMWS的猪会经历中和抗体数量减少,改变细胞免疫反应。宿主的遗传学特性对PMWS的发展也起着重要作用。实验研究显示,与杜洛克、大白、皮特兰猪相比,长白猪的淋巴病变最为严重。此外,田间实验显示,与纯种的约克夏、长白猪公猪相比,纯种汉普夏公猪出现PMWS临床症状的几率相对较小。总之,上述研究结果说明PMWS临床症状的出现跟某种遗传学背景有关。然而,与PCV2-SD易感性或抵抗力的产生机制有关的遗传方面的具体研究尚未见正式的研究报道。 3引发疾病流行的风险因素 PMWS是一种多因素疾病,PCV2是必不可少的病原体。目前已有多种因素被确定为引起该疾病的风险因素。PMWS的引发因素可以归纳为3大类。 3.1病毒-宿主相关因素PCV2b毒株除了同疾病的发生更为相关外,病毒的感染动力学也与PMWS的发生强烈相关。不少流行病学研究已经注意到,PCV2感染越早,疾病出现在农场或者个体水平上的可能性也越大。这同初乳的摄取和母体产生免疫力的持续时间等与宿主相关的因素有关。仔猪针对PMWS的保护力与抗体滴度有关,此外,母猪在分娩期间感染PCV2也是疾病发生的一个重要的风险因素。3.2管理和生产因素农场的管理、猪舍环境、疫苗接种时间表、生物安全、卫生和饲养方法等因素对PMWS的发生有着重要的影响作用。以往的研究报道称,就PMWS引起的死亡率而言,阉割的公猪的死亡率要比母猪高。最近的一项研究称未阉割的公猪和母猪之间的死亡率并没有明显差异。因此,由阉割引起PMWS并发症的几率比猪只生理和行为上的性别差异引起PMWS的几率要大得多。 3.3混合感染因素 猪在感染PCV2的同时伴随着其他病毒和细菌的感染会增加PMWS的发生率。已发现有不少病原体同PCV2混合感染猪只。有些病原体被认为是潜在的触发因素,如猪繁殖与呼吸综合征病毒、猪细小病毒、猪肺炎支原体等。还有些病原体被认为是偶发因素或者是因PMWS具有免疫抑制作用而导致的继发感染。不少学者推测,PRRSV等与PCV2混合感染会增加PCV2的复制频率,但具体的机制尚不清楚。 4防控 4.1加强管理 加强猪舍的管理。 4.2减少混合感染避免断乳期感染其他病毒以及细菌产生疾病,以减少PMWS的发生。 4.3免疫调节 生产者应该通过控制疫苗免疫的时间和剂量来最大程度减少该病的发生。不同类型的疫苗包括PCV2灭活疫苗、DNA或者亚单位疫苗等,都可以降低淋巴组织病变的严重性,减少PCV2排毒时间和病毒血症的持续时间。目前疫苗是当前防控PCV2的有效途径。 4.4营养学通过改变日粮的组成降低了PMWS的发病率,但尚无确切可信的实验结果表明日粮中增加或减少哪种营养元素可以减少发病。 4.5血清疗法给哺乳期或断奶仔猪皮下免疫PCV2高免血清可以有效降低PMWS的死亡率。

其实造成地方流行性肺炎的病原体不止猪肺支原体一种。单纯的猪支原体肺炎所造成的死亡损失并不大,但是会经常并发细菌性二次感染,就会造成相当高的死亡率及经济损失。普遍的定义是猪支原体+呼吸道细菌的二次感染,包括:巴氏杆菌,胸膜肺炎放线杆菌,副猪噬血杆菌,链球菌等,我们通常称为猪喘气病。猪支原体+呼吸道细菌+呼吸道病毒的混合感染被称为猪呼吸道疾病综合征,包括:PRRSV, PCV2, SI, PRV 等。就会导致养猪业巨大的经济损失。

数量健康和基因改良作用一直是一个引人入胜的研究领域,它在产业中的应用也是非常充实的。随着现在科学技术和计算能力不断提升,人类在此领域内也有十足的进步,尤其是在原来被认为是不可能或者不可行的区域。最新出版的2015年12月重点领域全国生猪养殖户问题报告和其他一些文章都涉及到一些大规模PRRS病毒研究的新发现。在过去的5年时间里,有一大批研究大范围疾病的报告,其中包括PRRS病毒和PCV2。这些研究利用基因组学、转录组学和蛋白组学的方法,识别了不容易被这类病毒侵染的动物。同样的,利用这些技术研究人员还发现了病原菌和宿主间错综复杂的关系,尤其是在宿主遗传水平的关系。

猪场中是否有喘气病,可由以下几点观察之:

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(1) 上市日期是否延后 ,185天(100公斤)为标准,超过190天即可能有生长迟滞的现象。

以上所总结的项目中得到的结果在生猪产业都有很重大的影响,当单独或者联合爆发PRRS和PCV2时,通过减少死亡率降低损失。尽管基因改良动物还十分新颖,但是如果可能的话要将他们应用到产业中还有很长的路要走。尽管如此,转基因产品已经揭示了病毒侵染的机理,从而加速我们研究更有效的抵抗病毒的方法,无论通过遗传学或者药物学方法,它依然需要一段时间。相反的,SNP信息可以很容易的融入到任何一个选育项目,但是使用SNPs进行选育的结果,需要进一步验证是否对一些重要的经济性状有不利的影响。例如,在加裕公司未感染猪群中进行的仔猪PRRS模型中识别的SNP,经过验证对试验动物的生长和繁殖性能没有影响(Boddicker et al., 2014)。因而,选育这些SNP的猪在没有爆发PRRS时,不会造成动物生长变缓或者出现繁殖问题,但是当PRRS爆发时,会对猪群带来很好的保护。同样的结果在仔猪PCV模型中也被证实,其中也有一个SNP被识别。

(2) 猪只的整齐度较差

但是,当研究宿主对疾病反应的遗传学效应时,研究人员在7号染色体中发现一个含有免疫反应基因簇的特殊区域。这个区域被称为主要组织相容性复合体。为有效抵抗一系列的疾病,这一区域内与生俱来相对基因组其他基因有大量的变异。在前面所述的项目中,除去基因改良项目,其他重要的SNPs都发现在MHC区域内。这一定程度上给我们解释了这个区域的天然属性,同时一个不可回避的问题仍然摆在我们面前,“我们可以做什么?”。通过选择MHC区域内特定的SNPs,我们有机会减少现存的变异,选育出对一些疾病如PRRS病毒不易感的动物,但是这些动物对其他流行性疾病的抵抗力可能会降低。这个区域在整个基因组中是一个极其复杂的区域,未来我们需要进一步研究他们与病原菌之间的联系。

(3) 猪只的平均日增重及饲料效率下降(可达10%以上)

对病毒性疾病的研究中所有正面和积极的效果,最终都需要利用经济学来验证。免疫系统是一个耗能的系统,当有积极的结果出现,往往带来总体生产性能的下降,这是一个给予和获取的关系。Lochmiller 和Deerenberg表示,免疫系统的能量消耗量与繁殖和生产的能量消耗相差无几。选育与免疫相关的SNPs会自然而然的是免疫相关的基因表达量升高,从而使得维持需要升高,增重、采食量和转化效率下降。当有疾病爆发时,为了减少损失而使动物的生产效率降低是否值得?目前,这仍然是一个悬而未决的问题。加裕公司将一如既往的在疾病相关的项目中投入精力,同时在将选择的SNPs应用到选育项目前,会增加其对生产和繁殖的经济重要性的研究。

(4) 屠宰时,肺脏是否出现喘气病的病变(肺脏梅干色病变)。

最后,加裕公司正在一个大规模疾病恢复力的合作研究中,目前该项目处于起步阶段。这一项研究是将健康的猪引入有亚健康风险的猪圈中,猪圈中存在一系列商品猪中发现的病毒。本项目的目标是识别那些在亚健康环境中与生长性能、饲料转化效率和免疫反应的SNPs,并且这些SNPs并不能只对一种病原菌有反应。在适当时候我们会将结果与大家分享。

(5) 猪有慢性非持续性的干咳。

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(6) 肺炎:大多数的SEP会伴随二次性细菌感染。

猪场喘气病遍布世界各地。根据调查统计,猪只屠体的猪支原体肺炎阳性率高达80%。发病率虽高,但由于普遍使用抗生素死亡率不高,猪只感染本病后严重影响生长速度,降低饲料转化率,并且容易发生继发性细菌感染而造成严重的肺炎,增加药费消耗。近年来肆虐全世界养猪业的猪呼吸道疾病综合征的众多病毒及细菌病原中,支原体也是主要病原之一。

肺炎支原体破坏猪气管和支气管的纤毛组织,破坏猪体天然的呼吸道第二道防线,引起猪只非特异性的体液免疫和细胞免疫功能的下降,导致产生免疫抑制,对其他疫苗的免疫反应能力降低,使其他病原体更加易感。当前常见并严重的蓝耳病(PRRS)和圆环病毒病(PCV2)就与喘气病有关。

一,蓝耳病(PRRS):

PRRS病毒的靶细胞是肺泡巨噬细胞,猪肺炎支原体的感染可刺激机体产生大量的肺泡巨噬细胞,为PRRS病毒的增殖创造的场所,促进PRRS病毒的感染,加重PRRS带来的损失。所以喘气病严重的猪场,当PRRS病毒来临时,就会比较严重。

猪支原体肺炎疫苗,可以保护猪气管和支气管的纤毛组织免受支原体的破坏,以保护猪只天然的呼吸道第二道防线的完整性,可以降低支原体对PRRS引起的病毒性肺炎,有利于减轻PRRS带来的损失。

但是在选择猪支原体肺炎疫苗时,佐剂的选择也至关重要,目前猪肺炎支原体灭活疫苗可分为免疫增强佐剂和普通佐剂,油佐剂都是免疫增强型佐剂,而水佐剂则包括免疫增强型佐剂和普通型佐剂。免疫增强佐剂有免疫刺激作用,可刺激机体产生大量的巨噬细胞,可为PRRS病毒的增殖创造场所,促进PRRS病毒的感染,加重PRRS带来的损失。因此,如果猪场PRRS病毒感染的敏感期,而您的猪场此时又要安排免疫喘气病疫苗,那么选用真正的水佐剂疫苗就比较有优势。

二,圆环病毒病(PCV2):

从广义上讲猪圆环病毒病(PCVD)是指由猪圆环病毒2型(PCV2)所引起的猪圆环病毒病及圆环病毒相关疾病,包括断奶仔猪多系统衰竭综合症(PMWS)、皮炎肾炎综合症(PDNS)、繁殖系统障碍、增生性坏死性肺炎(PNP)、猪呼吸道疾病综合症(PRDC)、母猪流产及死亡综合症, PCV2特异性肉芽瘤肠炎等。

PCV2在猪皮炎肾病综合症 (PDNS),猪呼吸道疾病综合症(PRDC)及增生性坏死性肺炎(PNP)的致病角色还是一个疑问。因此把这些称为圆环病毒相关疾病(PCVAD)。

PCV2在PMWS中的角色已被证实,PMWS 及繁殖性能障碍可被试验性复制。所以把PMWS和繁殖性能障碍称为圆环病毒病(PCVD)。

从怀孕(配子)到死亡(屠宰或被淘汰),猪只终生都会接触病毒。PCV2靶细胞的种类与易感性在整个猪只的不同生命阶段是不同的。配子和胚胎早期在摆脱透明带前对PCV2显然不易感,一旦胚胎脱离了透明带,其所有细胞表现出对PCV2的易感性。在仔猪将要出生以及出生后的最初几周,即使其他细胞也可能被感染,巨噬细胞和树突样细胞似乎仍然是主要的靶细胞,但随日龄增大,巨噬细胞和树突样细胞的敏感性会下降,而许多其他类型的细胞则继续成为PCV2的宿主,病毒在这些细胞中大量的复制就导致了多系统组织器官的衰竭,从而在临床上就表现为PMWS的病变。

PCV2是被证实能通过胎盘感染胎儿的病毒,研究表明在怀孕早期感染,将导致胚胎/胎儿的死亡。如果全部死亡,在生产上表现为母猪的返情;部分死亡,表现为产仔数的降低。怀孕后期感染PCV2,导致胎儿的生长受阻,在生产上主要表现为初生仔猪均匀度差,平均初生重轻,弱仔比例高。也可导致流产、死胎、木乃伊等。

出生后,虽然PCVD通常发生在5-12周龄,且1-6月龄的猪只都可能发生,但PCV2的感染发生在早期,PCV2的感染分为两个步骤,第一步PCV2进入巨噬细胞和树突样细胞,并休眠很长时间,PCV2削弱树突样细胞的免疫反应,在树突状细胞中,PCV2可以逃脱被免疫系统分解和进一步处理而潜伏很长时间,这些被感染的细胞丧失了原有的功能,最终导致小猪早期的免疫抑制,为继发感染提供了可能。此阶段通常不会或很少出现临床症状。第二步在成长中的猪只面临多种混合因素: 免疫刺激,感染因子,应激因素等,在免疫抑制的猪只中PCV2被重新激活大量的排毒和临床症状的出现,同栏猪只的突然大量再感染导致病毒血症和血清转化。实验室攻毒实验的结果,进一步确认了仔猪在8周龄以后感染PCV2几乎不可能诱发PMWS。

这里提到的免疫刺激主要是指导致巨噬细胞数量增加的免疫促进佐剂(油佐剂和其他免疫增强型佐剂),因为巨噬细胞数量增加的为此阶段以巨噬细胞和树突样细胞为靶细胞的PCV2的增殖创造了场所,激发PCV2的复制,增加圆环病毒病发生的风险,所以圆环病毒敏感期(8周龄以内,特别是6周龄以内的小猪)应尽量避免使用油佐剂或其他免疫增强型佐剂的疫苗。

感染因子包括支原体,细小病毒,PRRS等。单独感染PCV2不足以引起PMWS的临床症状,但是并发或继发上面提到的病原体就可以显著增加PMWS的发病率。因此,除了使用高效的圆环病毒疫苗外,控制好相关的病原也是预防PCVD的重要途径。田间生产上在猪呼吸道综合征的病例中,PCV2和支原体的混合感染现象非常普遍,与支原体混合感染会促进PCV2的复制,增加PCVD的发病率。所以免疫猪支原体疫苗,预防喘气病对于减轻PCVD是非常有利的。鉴于油佐剂或其他高分子佐剂支原体疫苗存在着免疫刺激作用,如果猪场圆环病毒感染情况未知或防疫不确定的情况下,而您的猪场又需要在8周龄以内免疫喘气病疫苗,那么选用最好是选用水佐剂的支原体疫苗。

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